《新狂蟒之灾》重启版以亚马逊雨林的基因危机为核心，聚焦一支由美国生态学家艾米、巴西部落研究员卡洛斯组成的国际科考队。当地部落近期多次报告“巨型黑鳞巨蟒”袭击事件，初步检测显示，巨蟒体长超20米，远超已知物种，且携带未知神经毒素。
科考队深入雨林腹地调查，却发现变异源于跨国公司“赫伯生物”的非法实验——该公司为研发极端环境生物材料，秘密投放基因编辑激素，导致巨蟒疯狂生长并获得超强攻击性。途中队员接连遭伏击：摄影师杰克被巨蟒缠住卷入树冠，后勤员玛塔葬身沼泽深渊，仅艾米与卡洛斯侥幸逃脱。
此时赫伯公司派雇佣兵销毁实验证据，双重危机下，两人向曾警告他们的部落求助。长老借出祖传毒箭木与陷阱技巧，艾米利用实验基地能源核心设局：引巨蟒至能源区后触发自毁装置。巨蟒被爆炸重创，两人乘船逃离，但雨林深处仍传来巨蟒嘶鸣——变异威胁并未彻底消除。
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