《马达加斯加》聚焦纽约中央公园动物园的四位核心动物：百兽之王亚历克斯（狮子）沉迷观众掌声与牛排，斑马马蒂渴望野外自由，河马格洛丽亚追求浪漫，长颈鹿梅尔曼焦虑胆小。
马蒂偶然得知企鹅小队计划逃离动物园前往南极，便偷偷溜出想见识“野外”，亚历克斯等三人急追，却在混乱中被误装船运往非洲。途中船只失事，四人流落马达加斯加岛，遇到搞怪的狐猴国王朱利安和莫里斯。
朱利安起初想利用亚历克斯的“百兽之王”身份吓退岛上肉食动物，但远离牛排的亚历克斯逐渐显露野性，差点攻击朋友，四人友谊陷入危机。危急时刻，肉食动物来袭，四人和狐猴们放下矛盾团结御敌，亚历克斯最终战胜野性，意识到伙伴才是真正的“家”。
影片以幽默方式探讨自由与羁绊的平衡，结尾企鹅小队找到船只，留下续篇伏笔。
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