14世纪欧洲黑死病肆虐，大地沦为人间炼狱。被教会放逐的骑士贝赫曼（尼古拉斯·凯奇饰）与法尔森（朗·普尔曼饰）意外接到红衣主教密令：前往偏远村庄押送被指控为“女巫”的少女艾伦娜，前往罗马受审——教会称她是黑死病根源，审判她可平息神怒。
两人带着年轻助手霍克出发，穿越瘟疫横行的村庄，所见皆是绝望：民众焚烧“女巫”泄愤，修士也在瘟疫中堕入黑暗。途中屡遭神秘威胁：狼形怪物突袭、诡异森林幻象，更发现艾伦娜并非邪恶女巫——她能触摸治愈濒死者，身上带着古老神圣印记。
接近罗马时，真相逐渐浮现：黑死病是人类贪婪罪恶引发的神罚，艾伦娜是神派来的“忏悔者”，而非罪魁祸首。教会的“审判”实则掩盖自身腐败的骗局。最终，骑士们背叛教会，选择保护艾伦娜逃离罗马——他们明白，救赎不在于惩罚无辜，而在于直面人类自身的罪孽。
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